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铂配合物(Platinum Coordination Complexes)

【西药】



铂配合物是一种抗肿瘤药,通常被归于烷化剂,但有一些区分特征。与标准烷化剂有些类似,铂配合物的抗癌特征与DNA分子的交叉接合相关。含铂络合物形成的DNA加合物抑制了DNA复制,并使DNA链断裂和密码错编,进而刺激细胞死亡,抑制RNA和蛋白质合成。

顺铂是首批作为临床药物的有烷化活性的铂配合物。早在1845年,顺铂被称为“佩罗恩盐”。直到1893年,它的化学结构才被确认。20世纪60年代,顺铂被证明在体内外具有抗癌活性。自此之后,许多含铂化合物就被合成,并在筛选实验中研究其抗癌活性。顺铂的效能最为显著。顺铂(顺氯氨铂)于1978年在美国批准上市。自此之后,顺铂就成为治疗卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、头颈癌、食道癌和结肠癌的重要药物。卡铂(伯尔定)于1989年获准用于治疗卵巢癌;奥沙利铂(乐沙定)于2003年获准用于治疗结肠癌。铂配合物的抗肿瘤特性十分类似,通常和其他药物一起,广泛用于治疗晚期癌症。所有铂配合物都必须采用静脉输注,可能导致严重的肾脏、肠道、骨髓和神经中毒。然而铂配合物的致癌、致突变和致畸作用导致使用者患二级白血病的风险增加。

顺铂和卡铂引发肝损伤的概率较小,然而在结肠直肠癌肝转移的肝切除术之前,奥沙利铂却极有可能引发组织变化。奥沙利铂常引起的组织变化包括肝窦扩张和血管损伤,可能阻碍结节性再生性增生和非肝硬化门静脉高压症。组织变化的临床影响较小,但是如果发展为结节性再生性增生,可能导致腹水并发症、静脉曲张出血和肝功能代偿不全。一旦停药,组织变化通常会恢复,结节性再生性增生可能会改善,很少有恶化的。铂配合物还可能有其他毒性,临床症状明显,并对肝造成影响。


烷化剂
卡莫司汀 异环磷酰胺 苯丁酸氮芥 洛莫司汀 噻替哌 六甲蜜胺 美法仑 达卡巴嗪 恩比兴 甲基苄肼 替莫唑胺 白消安 卡铂 奥沙利铂
顺铂