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顺铂(Cisplatin)

【西药】



简介

顺铂为铂配位化合物,属烷化剂,可静脉注射用于治疗多种肿瘤。顺铂有小概率可导致血清酶含量升高,极少情况下导致临床症状明显的急性肝损伤。

背景

顺铂是其子药类首批化疗剂。顺铂为无机水溶性络合物,由中心的一个铂原子和横平面顺位上环绕铂原子的2个氯原子和氨分子组成。顺铂与DNA发生不可逆共价结合,导致DNA交联,进而阻断DNA链和错义突变。DNA损伤激发了程序性细胞死亡(凋亡)并抑制RNA和蛋白质合成,特别是快速分裂细胞。顺铂对多种肿瘤类型均有抑制作用,于1978年在美国批准上市。适应症包括睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌。顺铂(商品名:Platinol)为肠外注射剂,50 和100 mg安瓶装,有多种仿制药。推荐剂量因适应症、肿瘤类型、患者年龄和体重而有所差异。常见副作用包括恶心、呕吐、骨髓抑制、电解质失衡、神经病、耳毒性和肝毒性。顺铂具有诱变性、致畸性和致癌性,可增加继发性恶性肿瘤的风险,特别是白血病。

肝毒性

一般认为,顺铂化合物不具备肝毒性,但是顺铂可引发小概率的血清酶含量升高。表现为轻度、自限性和无症状的,通常不需要调整剂量。少见顺铂引起临床症状明显的肝损伤的报道。其中一例患者于用药后的4周后,在肝活检中被查出脂肪变性和坏死(脂肪性肝炎)及肝酶含量升高。还有一例关于肝细胞性肝损伤的报道。顺铂引起的肝损伤的病例数量过少,不足以表明临床肝损伤的特征。尚未发现自身免疫和免疫超敏症状。所有病例均为自限性的。

损伤机制

顺铂引发肝中毒的原因尚不明确。顺铂引发的肝中毒病例数量极少。因此,顺铂一般被认为是不具肝毒性的。

用药结果和药物管理

少见顺铂引发的肝损伤。公开病例中一般也为轻度和良性的。顺铂与其他铂配合物对肝毒性可能存在交叉敏感性。因顺铂患肝损伤的患者应避免重新服用药物。


铂配合物