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•     概述

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简介

奥沙利铂是一种含烷化剂的静脉注射铂类抗癌药，适用于治疗晚期结肠直肠癌。奥沙利铂治疗导致血清转氨酶含量升高（小概率），但通常引致肝脏管都内皮和血管损伤，从而引致肝窦阻塞综合症和肝脏结节状再生性增生，并伴有非肝硬化门静脉高压症。

背景

奥沙利铂是由顺铂类似物和四价铂分子构成，另称为铂类调节络合物。奥沙利铂作为烷化剂，可促发DNA链内部和DNA链之间的交联聚合反应，从而抑制DNA、RNA和蛋白质合成，并激发细胞（多为快速分裂细胞）的程序性死亡。奥沙利铂于2002年在美国批准上市用于癌症化疗。当前适应症为结肠癌，常与5-氟二氧嘧啶(5-FU)、伊立替康或卡培他滨配合给药。奥沙利铂商品名为乐沙定(Eloxatin)，一般为注射水溶液（50和100 mg)和瓶装剂(200 mg)，有多种仿制药。铂类抗肿瘤药剂具有类似的毒性反应，包括恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制及神经/耳/肾毒性。然而奥沙利铂的致癌、致突变和致畸作用导致使用者患二级白血病的风险增加。

肝毒性

相当一部分患者使用奥沙利铂后血清转氨酶含量轻微暂时性升高，但奥沙利铂对上述异常的影响尚不明确。奥沙利铂化疗可能导致肝脏病理改变并伴有明显的肝窦扩张、淤血和小叶中心区坏死。上述病例改变无明显临床症状，但部分情况下恶化，出现临床症状明显的肝窦阻塞综合征；如长期治疗，可能出现肝脏结节状再生性增生，并伴有脾肿大、血小板减少和食管静脉曲张。肝脏结节状再生性增生形成需6至18个月，一般在多次化疗后出现。血清酶和胆红素几乎没有变化。主要实验室研究发现血小板不断稳定减少，反应脾肿大和门静脉高压症正在形成。肝脏结节状再生性增生的第一个临床表现也许是腹水、食管静脉曲破裂出血或肝性脑病。肝切除术、重度消化道出血和败血症可能引发肝功能代偿不全和肝功能衰竭。有趣的是，肝脏结节状再生性增生和门静脉高压症在化疗停止后将缓慢改善，但长期变化尚无法确定。

损伤机制

奥沙利铂治疗后出现肝窦扩张和中央区淤血的原因目前未知，但有可能与肝窦内皮细胞损伤有关。虽然病理变化多在奥沙利铂治疗后出现，但使用其他铂类调节络合物治疗也可能导致相似的病理变化。

用药结果和药物管理

大部分奥沙利铂治疗后出现肝窦扩张、血管损伤和组织淤血的患者未出现血清酶明显升高或明显临床肝损伤的情况。目前已有奥沙利铂治疗后突发肝窦阻塞综合症且伴有腹水和肝功能衰竭的病例，但情况比较罕见且奥沙利铂多与其他抗肿瘤药剂配合给药。奥沙利铂重复化疗和长期治疗可能导致肝脏结节状再生性增生,临床表现为腹水、食管静脉曲破裂出血或肝性脑病。奥沙利铂与其他铂类调节络合物对肝毒性可能存在交叉敏感性，对于因奥沙利铂患明显临床肝损伤的患者应避免继续使用或重新服用药物。

药品种类：

烷化剂

药品同级信息：

达卡巴嗪 异环磷酰胺 卡铂 苯丁酸氮芥 恩比兴 洛莫司汀 卡莫司汀 甲基苄肼 六甲蜜胺 美法仑 噻替哌 白消安 替莫唑胺 铂配合物

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