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•     概述

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简介

美法仑是一种氮芥类烷化剂，可口服或肠外注射，用于治疗多发性骨髓瘤与卵巢癌。美法仑引起血清酶上升发生率较低，大剂量治疗时会产生骨髓抑制和肝窦阻塞综合征导致的酶上升和急性肝损伤。

背景

美法仑是一种苯丙氨酸氮芥，也是一种与环磷酰胺和苯丁酸氮相似的烷化剂。美法仑可引起DNA修饰和交联，从而抑制DNA、RNA和蛋白质合成，最终导致快速分裂中的细胞程序性死亡（细胞凋亡）。1964年，美法仑在美国批准上市。美法仑当前的适应症包括多发性骨髓瘤和一些形式的卵巢癌，通常与其他抗肿瘤药剂联合使用。骨髓抑制治疗方案中也应用美法仑为造血干细胞移植做好准备，而在实验中，高剂量美法仑可治疗局部的转移癌。美法仑（商品名：爱克兰(Alkeran)）为片剂或瓶装剂，片剂每片2 mg，瓶装每瓶50 mg静脉注射粉末。推荐剂量根据不同的适应症、体重和肾功能进行调整。患者通常在1至3周的周期内服用美法仑，而每个周期间留有2至4周的间隔。常见副作用与氮芥以及其他烷化剂相同，包括恶心、呕吐腹泻、脱发、瘙痒、骨髓抑制、皮疹和超敏反应。

肝毒性

轻度暂时性血清转氨酶升高在标准剂量的美法仑治疗中并不常见，但在高剂量的美法仑静脉注射治疗方案中较为常见。酶含量上升幅度通常较轻，无临床症状且无需调整用药剂量即可自愈。使用标准剂量美法仑的化疗方案中尚未报告产生临床症状明显的肝损伤。然而，使用高剂量美法仑为造血细胞（骨髓细胞和干细胞）移植或局部区域治疗进行准备时可引起严重的肝窦阻塞综合征，最终导致急性肝衰竭和死亡。肝窦阻塞综合征通常在骨髓抑制或高剂量治疗开始后的1至3周内发生，早期主要表现为突发腹痛、肝脏肿大、体重增加和腹水，后期症状主要为黄疸。血清酶升高主要表现为肝细胞型，伴有血清转氨酶和乳酸脱氢酶显著升高，碱性磷酸酯轻度上升。肝损伤程度差异较大。轻度肝损伤存在无黄疸型血清酶升高，极少或没有临床症状。重症病例中，凝血酶时间延长，病情恶化可出现黄疸和肝衰竭，免疫超敏和自身免疫现象并不常见，死亡率很高。肝活检结果为小叶中心区坏死、肝淤血、小静脉阻塞和红细胞进入肝窦。

四肢、器官或甚至肝脏中无法切除的肿瘤可使用美法仑进行治疗。在高温条件下使用隔离肝脏灌注和化疗剂，通过手术隔离肝脏并用美法仑进行灌注，灌注液中可加入肿瘤坏死因子（或其他抗肿瘤药）。灌注通常至少持续一个小时，有很高几率能引起肿瘤退化，但同时产生肝毒性的几率也较高。至少80%的患者会出现显著血清转氨酶含量上升（为正常值上限的5至20倍），而三分之二的患者将出现暂时性黄疸。如果存在严重的肝小静脉闭塞症、直接细胞毒性损伤或高热损伤或缺血损伤等并发症,会引起严重的肝损伤，甚至产生致命影响。

损伤机制

美法仑导致肝毒性的机制可能是由于肝窦内皮细胞直接受到细胞毒性损伤而死亡，并被挤入血窦和小肝静脉中，随后出现肝窦阻塞综合征。

用药结果和药物管理

肝窦阻塞综合征严重程度不一，从短暂性、有症状的轻度肝损伤到快速致命的急性肝衰竭均有发生。目前尚无被证实有效的肝窦阻塞综合征治疗方法，主要侧重支持治疗，避免肝损伤加重，同时应避免重新服用药物。

药品种类：

烷化剂

药品同级信息：

奥沙利铂 恩比兴 噻替哌 白消安 替莫唑胺 异环磷酰胺 甲基苄肼 铂配合物 洛莫司汀 卡莫司汀 卡铂 苯丁酸氮芥 达卡巴嗪 六甲蜜胺

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