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•     概述

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简介

噻替哌是一类静脉注射/局部应用/局部注射的烷化剂，现用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤。噻替哌治疗与小概率的血清酶含量升高有关，极少情况下导致临床症状明显的急性肝损伤。

背景

噻替哌属于乙烯亚胺，结构和活性与六甲蜜胺类似，可作为烷化剂。烷化剂会引起DNA修饰和交联，从而抑制DNA、RNA和蛋白质合成，最终导致快速分裂中的细胞程序性死亡（细胞凋亡）。噻替哌于1959年在美国批准上市。目前，噻替哌的适应症包括卵巢癌、乳腺癌和霍奇金淋巴瘤。噻替哌也可局部给药，治疗膀胱癌、肿瘤性积液和恶性脑膜肿瘤。噻替哌多为瓶装剂，每瓶15 mg。建议剂量因适应症、给药途径和患者体重而有所差异。噻替哌的常见副作用与其他烷化剂相似，包括恶心、呕吐、腹泻、脱发、骨髓抑制、皮疹和超敏症状。

肝毒性

噻替哌治疗与小概率的血清酶升高有关，但血清酶异常多为轻度反应且具有自限性，无需调整剂量。目前关于噻替哌导致临床症状明显的急性肝损伤的病例较少，已报告的病例多因过量给药导致。噻替哌多配合其他可导致肝损伤的药剂给药，因此无法确定噻替哌与肝损伤的关系。噻替哌常与其他烷化剂配合使用，作为预处理方案药剂，消融骨髓，为造血干细胞移植做好准备；同样地，其被认为可能导致肝窦阻塞综合征。肝窦阻塞综合征通常在骨髓抑制或高剂量治疗开始后的1至3周内发病，初期主要表现为突发腹痛、肝脏肿大、体重增加和腹水，后期症状为黄疸。血清酶含量升高主要表现为肝细胞受损，伴随着血清转氨酶和乳酸脱氢酶水平显著升高，碱性磷酸酯则有微量上升。情况严重的，前凝血酶时间出现酶含量升高，后情况恶化出现肝功能衰竭。免疫超敏和自身免疫症状并不常见。死亡率很高。肝活检结果为小叶中心区坏死、肝淤血、小静脉阻塞和红细胞进入肝窦。

损伤机制

噻替哌导致肝毒性的潜在机制大概与其他烷化剂类似，即对快速分裂的细胞造成直接的细胞毒性损伤。高剂量噻替哌可能损伤肝窦内皮细胞和肝细胞等其他细胞。噻替哌相关的异质肝损伤原因目前未知。

用药结果和药物管理

高剂量噻替哌常引致肝损伤。已报告病例的肝损伤严重程度一般为轻度至中度，具自限性，但尚无因肝毒性致死的病例。噻替哌及其他烷化剂可能引致严重的肝窦阻塞综合症，甚至导致急性肝功能衰竭。尚无确切病例说明噻替哌治疗与慢性肝炎或胆管消失综合征有关。噻替哌治疗后若出现急性肝损伤，则应避免重新服用药物。

药品种类：

烷化剂

药品同级信息：

异环磷酰胺 替莫唑胺 美法仑 卡铂 六甲蜜胺 甲基苄肼 白消安 奥沙利铂 达卡巴嗪 洛莫司汀 铂配合物 卡莫司汀 苯丁酸氮芥 恩比兴

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