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•     概述

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简介

阿糖胞苷是一种胞嘧啶类似物抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病。接受阿糖胞苷治疗的患者有小概率出现血清酶含量及胆红素暂时性升高，但导致临床症状明显的急性肝损伤的病例极其罕见。

背景

阿糖胞苷属于核苷类似物（阿糖胞苷：ara-C），在细胞内转化为三磷酸盐，与胞嘧啶三磷酸盐竞争并入RNA和DNA，从而抑制RNA和DNA的聚合酶，阻滞DNA合成和细胞分裂。阿糖胞苷能够有效治疗急性白血病，于1969年在美国批准上市，目前仍被广泛使用。阿糖胞苷目前的适应症包括急性髓细胞白血病和其他急性白血病的基础治疗、巩固治疗和维护治疗。阿糖胞苷（商品名：Cytosar-U）仿制药为西林瓶剂(20 mg/mL)，有100、500、1000和2000 mg规格，可静脉注射或鞘内注射。脂质体缓释剂（商品名：DepoCyt）也已研发上市，用于鞘内注射。阿糖胞苷的剂量方案根据体表面积和适应症做相应更改。标准输液剂量为100 mg/m2，静脉注射，持续七天。常见副作用包括骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、肛周溃疡、腹痛、肌痛、骨痛、胸痛、结膜炎、头痛、疲劳、发热、皮疹和瘙痒。

肝毒性

接受常规剂量阿糖胞苷治疗的患者有5%至10%的血清转氨酶含量升高，高剂量阿糖胞苷引起血清酶升高的比例则为9%至75%。然而，血清酶升高很少伴有临床症状，普遍具有自限性，快速恢复正常值，很少需要调整剂量。曾有因阿糖胞苷引起临床症状明显的急性肝损伤病例，但数量较少。肝损伤通常发生前几个治疗周期内，血清酶升高通常表现为胆汁淤积。患者普遍未出现免疫超敏和自身免疫症状。含有阿糖胞苷的抗肿瘤疗法可能会引起肝窦阻塞综合征和紫癜，但尚不清楚阿糖胞苷与这些反应的关系。尽管高剂量的阿糖胞苷可能会引起高胆红素血症（无肝损伤），但文献中许多与阿糖胞苷有关的肝损伤病例普遍表现为黄疸和败血症，而不是急性肝细胞损伤或胆汁淤积性损伤。

损伤机制

阿糖胞苷导致肝毒性的病例罕见，作用机制可能是直接毒性。阿糖胞苷在肝脏中细胞色素P450系统进行代谢，代谢产生的毒性中间物或免疫性中间物可能是导致肝损伤的原因。

转归和管理

阿糖胞苷引起的肝损伤普遍程度较弱，且具有自限性。尚无阿糖胞苷导致急性肝功能衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例。无资料表明阿糖胞苷和其他嘧啶类似物间存在交叉敏感性，从而引起肝损伤。

肝损星级：

药品种类：

抗肿瘤药物

药品同级信息：

氟尿苷 吉西他滨 氟尿嘧啶 嘧啶类似物 他莫昔芬 烷化剂 卡培他滨 来曲唑 地西他滨 沙利度胺、来那度胺 紫杉烷 甲氨喋呤 多烯紫杉醇 西罗莫司酯化物 阿扎胞苷

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