---

•     概述

---

简介

阿扎胞苷是一种胞嘧啶类似物，作为抗肿瘤药物，治疗骨髓增生异常综合征。接受阿扎胞苷治疗的患者有小概率会出现血清酶水平暂时性升高，但导致临床症状明显的急性黄疸型肝损伤的病例极其罕见。

背景

阿扎胞苷属于嘧啶类似物（5-氮杂胞嘧啶核苷），可在胞内转化为三磷酸盐。三磷酸盐可并入RNA链和DNA链。虽然阿扎胞苷具有抗癌功效，但经证明其对实体瘤和淋巴瘤的作用有限。低剂量阿扎胞苷可抑制DNA甲基化，导致肿瘤抑制基因等休眠基因表达。体内和体外研究表明，阿扎胞苷可诱导骨髓细胞分化，从而使部分脊髓发育不良的患者骨髓发育正常化。阿扎胞苷于2004年在美国批准使用，当前适应症仅为治疗骨髓增生异常综合征。阿扎胞苷（商品名：维达扎(Vidaza)）为100 mg的西林瓶注射用粉剂，注射给药。口服配方目前正在评估中。成人一般起始剂量为每平方米体表面积75 mg，皮下注射给药，7天一疗程，28天后重复疗程。建议治疗周期至少为4个疗程，根据耐受性和临床反应可适当增加剂量。常见副作用包括骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、挫伤、腹痛、肌痛、头痛、头晕、疲劳、发热、皮疹和瘙痒。

肝毒性

临床试验表明，16%同时患有潜在肝病或肝转移的癌症或脊髓发育不良患者血清酶升高，但未患有肝病的患者几乎不出现上述情况。后期试验发现，几乎未有肝脏不良反应的病例报道，至少使用常规剂量时未出现肝脏不良反应。但是，对同时患有肝病的患者进行治疗时，建议检测患者血清酶水平。出版的文献中尚未记录无潜在肝病患者使用阿扎胞苷后出现临床明显肝损伤的病例。

损伤机制

阿扎胞苷引致肝毒性的情况极少，且多数为患有潜在肝病的患者。基于上述原因，肝损伤可能是由于直接毒性反应导致的。

转归和管理

肝损伤严重程度一般为轻中度反应，且出现症状的患者一般已患有基础肝病。尚无阿扎胞苷导致急性肝功能衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例。无资料表明阿扎胞苷和其他核苷或胞嘧啶类似物间存在引起肝损伤的交叉敏感性。

肝损星级：

药品种类：

抗肿瘤药物

药品同级信息：

嘧啶类似物 紫杉烷 地西他滨 氟尿苷 氟尿嘧啶 来曲唑 沙利度胺、来那度胺 甲氨喋呤 阿糖胞苷 多烯紫杉醇 卡培他滨 他莫昔芬 吉西他滨 西罗莫司酯化物 烷化剂

---