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•     概述

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异氟烷是常用的吸入麻醉剂，安全性极佳。异氟烷导致重度急性肝损伤的病例极少，小数量和个别病例报道的严重急性肝损伤类似于氟烷引起的肝损伤。

背景

异氟烷是一类使用广泛的麻醉药剂，作用快且诱导迅速。异氟烷一般通过吸入给药，浓度为0.5%至3%（含氧）。由于异氟烷具有刺激气味且起效慢，其一般在其他药物诱导之后给药，维持麻醉效果。异氟烷于1979年在美国批准上市。异氟烷给药必须由经过正规培训且具有相应资格的麻醉师或麻醉护士在可控条件下施行。

肝毒性

前瞻性有程序性的血液检验研究证明，经大型手术和卤化麻醉剂后1至2周内患者可有血清氨酶水平轻微升高。ALT水平超出正常值上限10倍，提示严重肝毒性，相当少见。因异氟烷所致临床症状明显的严重肝损伤非常罕见，仅有孤立病例告和小数量病例发表。其特点是，手术后2-21天，血清转氨酶水平急剧升高（5-50倍），并伴随黄疸表现。通常情况下，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶水平仅轻微升高。患者出现黄疸前一两天，会有发热，可能伴随着皮疹和嗜酸性粒细胞增多症。急性肝损伤可能具有自限性，4至8周后自愈，但严重情况下可能会引起急性肝功能衰竭。强烈的危险因素是患者先前使用过卤化类麻醉剂，尤其是病史中，有使用此类麻醉剂中一种发生氟烷性肝炎或不明原因的发热和皮疹者。手术和麻醉后的急性肝损伤鉴别诊断有时比较困难，因为异氟烷所致肝炎的临床表现与休克或缺血、败血症、其他各类特质性药物性肝损伤及急性病毒性或疱疹性肝炎类似。

损伤机制

异氟烷所致肝毒性的机制可能与氟烷类似，与地氟烷代谢生成的活性中间产物有关。异氟烷某种程度上经肝微粒体酶CYP 2E1代谢生成活性中间物三氟乙酸(TFA)，该代谢物可与多种胞浆内蛋白质结合形成免疫源性加合物。TFA加合物可诱导患者体内产生抗体。发生地氟烷及氟烷肝毒性的患者体内及部分处于挥发性麻醉环境下的医护人员体内均可发现该种抗体。

用药结果和药物管理

肝损伤严重程度可分为轻度，一过性转氨酶升高（无症状或其他肝损伤证据）、自限性急性肝炎（类似严重的急性肝功能衰竭）。严重程度和预后与患者年龄有一定关联，在老年人中较严重，而在儿童中较轻微和不常见。肥胖症可同时作为诱因和预后因子。尚无使用异氟烷引致慢性肝损伤的病例。因异氟烷引致肝炎的患者应注意避免使用其他氟化烃类麻醉药剂，如氟烷、安氟醚、地氟烷或七氟烷。

药品种类：

卤化麻醉剂

药品同级信息：

异丙酚 氟烷 地氟烷 七氟烷 安氟醚

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