地氟烷是最常用的挥发性麻醉药剂之一,安全性极佳。尚无因地氟烷引致重度急性肝损伤(症状类似于氟烷引致的肝炎)的病例报道.
地氟烷是一类使用广泛的麻醉药剂,作用快且诱导迅速。地氟烷对气道具有刺激作用,因此一般在其他药剂之后给药,维持麻醉效果。地氟烷给药浓度一般为6%至8%(含氧),必须由经过适当培训且具有相关资格的麻醉师或麻醉护士在受控条件下进行。
前瞻性序列实验证明,经大型手术和使用卤化麻醉剂后1至2周内,患者血清转氨酶轻微短暂升高。丙氨酸氨基转氨酶水平超出正常值上限十倍,属于极度异常范围,表明肝毒性严重。地氟烷引起临床明显急性肝损伤的病例极其罕见,已公布的均为个别病例且并非完全可信。肝损伤在手术后2-21天,血清转氨酶急剧升高(5-50倍),并出现黄疸症状。通常情况下,碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶水平将会微量升高。患者出现黄疸症状前一两天,会有发热症状,可能伴随着皮疹和嗜酸性粒细胞增多症。急性肝损伤可能具有自限性,4至8周后自愈,但严重情况下可能会引起急性肝功能衰竭。一个很大的风险因素是患者先前使用过卤化类麻醉剂,患者在使用上述麻醉药后患上氟烷性肝炎或不明原因的发热和皮疹。手术和麻醉后的急性肝损伤鉴别诊断有时比较困难,因为地氟烷引致肝炎的临床症状与休克或缺血、败血症、其他各类抑制药物性肝损伤及急性病毒性或疱疹肝炎的症状类似。
地氟烷引致肝毒性的机制可能与氟烷类似,与地氟烷代谢生成的活性中间物有关。地氟烷小部分经肝微粒体药酶CYP 2E1代谢生成活性中间物三氟乙酸(TFA),该代谢物可与多种胞浆内蛋白质结合形成免疫性加合物。TFA加合物可诱导患者体内形成抗体,出现在使用地氟烷及氟烷肝毒性的患者体内,部分处于挥发性麻醉环境下的医护人员体内均也可发现该种抗体。
肝损伤严重程度可分为轻度暂时性转氨酶升高(无症状或其他肝损伤征象)、自限性急性肝炎类似反应症状、急性严重的肝功能衰竭。严重程度和预后与患者年龄有一定关联度,在老年人中较严重,而在儿童中较轻微和不常见。肥胖可同时作为诱因和预后因子。尚无使用地氟烷引致慢性肝损伤的病例。因地氟烷引致肝炎的患者应注意避免使用其他氟化烃类麻醉药剂,如氟烷、安氟醚、异氟烷或七氟烷。