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•     概述

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简介

两性霉素B是一种广谱抗真菌药，对多种真菌都有抗菌活性。两性霉素B导致轻中度血清转氨酶升高较常见，并可导致高胆红素血症。两性霉素B引起临床明显的急性肝损伤极少见。

背景

两性霉素B是多烯大环内酯类抗生素，其作用机制是与真菌质膜上的固醇类结合，导致细胞渗漏，最终导致真菌细胞死亡。适应症为一系列真菌和其他感染，包括利什曼病、侵袭性曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、隐球菌脑膜炎、隐球菌病、组织胞浆菌病、毛霉菌病、孢子丝菌病和其他。临床上广泛用于治疗重度真菌感染。两性霉素B不溶于水，一般与脱氧胆酸盐、脂质体或脂质复合物等脂肪分子络合配制为静脉注射剂。两性霉素推荐剂量因药物类型和疾病而异。两性霉素B为静脉注射，常用剂量为每日0.5至1.0 mg/kg。许多真菌感染需要长期治疗（1至9个月）。常见副作用包括发热、发冷、恶心、体重减少、头痛、心神不安、氮血症、低钾血症、贫血症、肾小管酸中毒和外周静脉注射区域静脉炎。

肝毒性

高达20%接受两性霉素治疗的患者可出现肝酶轻度暂时性升高。尽管两性霉素较少引起临床明显的肝脏毒性，但许多已公布的病例证明了其可能发生。肝损伤一般发生在服药后的4至14天内，损伤通常为肝细胞型或混合型。多数患者无症状或黄疸，停药后可很快恢复。已经报道的服药后导致严重高胆红素血症的个案病例，患者的直接（结合）胆红素也显著升高，可出现肉眼可见的黄疸，但无全身症状，血清丙氨酸转氨酶或碱性磷酸酶可轻微升高，无直接肝损伤的证据。两性霉素引起急性胆汁淤积性肝炎伴黄疸的报告少见，这类患者多为重症患者，且同时服用多种可能存在肝毒性的药物，因此，两性霉素在其中的作用可能并不大。

损伤机制

两性霉素B导致血清转氨酶升高的原因目前尚不清楚，可能是由于多烯作用于细胞膜时产生的直接肝毒性。虽然两性霉素B导致的肝损伤为特异质性的，主要由肝脏代谢且再次服药可导致复发，但是少有证据表明两性霉素B可出现超敏反应。两性霉素导致高胆红素血症的原因可能是其抑制了胆红素运输机制。因此，高胆红素血症常见于肝胆红素转运子(MRP2)基因发生遗传变异的患者中。

转归和管理

两性霉素导致肝损伤的程度通常为轻度的，多数患者表现为特异质性而且无黄疸。停药后可快速恢复。但是如果再次服药可导致复发。目前尚无关于两性霉素引起急性肝衰竭或慢性肝损伤的报道。两性霉素和其他抗真菌药对肝毒性似乎不存在交叉敏感性。

肝损星级：

药品种类：

抗真菌药物

药品同级信息：

酮康唑 灰黄霉素 制真菌素 氟康唑 氟胞嘧啶 棘白霉素类药物 伊曲康唑 伏立康唑 特比萘芬

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