---

•     概述

---

简介

来氟米特是一种免疫调节药物，可用于治疗风湿性关节炎和牛皮癣关节炎。服用来氟米特可能引起血清酶经常性升高，在个别情况下，还可能造成临床症状明显的急性肝损伤（甚至导致患者死亡）。

背景

来氟米特是一种异恶唑衍生物，可迅速在肠道壁和肝脏中转化成活性代谢物特立氟胺(A77-1726)。来氟米特的作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶，从而限制快速分裂细胞DNA复制的嘧啶合成速度。活化T淋巴细胞对于来氟米特抑制的嘧啶合成极为敏感。来氟米特对于缓解牛皮癣关节炎和风湿性关节炎疼痛，改善机能状态和降低损伤率卓有疗效，被认为是“缓解病情的抗风湿药(DMARD)。”来氟米特于1998年在美国批准上市，至今仍被广泛应用。来氟米特（商品名：阿拉瓦(Arava)）为片剂，有10、 20 和100 mg三种规格，有多种仿制药。建议剂量最初三天每日100 mg，之后可减至每日20mg。如果耐受性较差，可减至每日10mg。常见副作用包括发热、皮疹、脱发、肠胃不适、恶心和腹泻。

肝毒性

15%的患者出现血清酶含量暂时性升高，升高幅度达正常上限值(ULN)的1至3倍。仅有1%至4%的患者血清酶含量升高幅度超过正常上限值(ULN)的3倍以上。通常无症状或有轻微不适，极少情况下来氟米特会导致临床症状明显的肝损伤，通常出现在服用后的1至6个月内（常伴有腹泻）。血清酶含量升高表现为胆汁淤积性和肝细胞性。通常还会伴有皮疹和发热现象，但不严重。出现自身免疫反应相关的表现通常与风湿病潜在病因有关，而非来氟米特或肝损伤。停药后一周内，损伤可开始恢复。但是，某些病例会出现急性肝功能衰竭。

损伤机制

来氟米特导致肝损伤的原因可能是有毒中间物。来氟米特主要由肝代谢，是CYP 2C9的强效抑制剂。来氟米特的肝毒性与细胞色素等位基因变体 CYP 2C9*2和*3有关，二者均与基质的受损代谢有关。

用药结果和药物管理

来氟米特可引起轻度丙氨酸转氨酶升高，但通常为无症状、自限性的，几乎不需要调整剂量或停药。在血清丙氨酸转氨酶水平升高到正常值上限3倍以上的病例中，建议重复测试。如果升高幅度仍保持在3倍以上，建议停药。来氟米特引致的急性肝损伤通常为自限性的，停药后即可恢复，但也出现重度肝损伤和死亡病例的报道。由于来氟米特可经肝肠循环，造成半衰期延长，因此建议使用如消胆胺等胆汁酸（每次4g，每隔6小时服用，连服2周）加速药物清除。因来氟米特患有临床症状明显的肝病的患者不得再次服用来氟米特。来氟米特导致的肝损伤与其他缓解病情的抗风湿药（如硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、霉酚酸酯、环孢素或他克莫司）导致的肝损伤并无交叉反应性。

肝损星级：

药品种类：

抗风湿药

药品同级信息：

羟氯喹 金制剂 那他珠单抗

---