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•     概述

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简介

萘法唑酮为含有血清素的抗抑郁药,用于治疗抑郁症、攻击性行为和惊恐症。萘法唑酮可能导致暂时性血清转氨酶升高（临床症状不明显），极少情况下导致明显的临床肝损伤，甚至可能致死。

背景

萘法唑酮属于苯基哌嗪衍生物，作用机制为抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取，从而提高神经递质的水平和活性。然而，萘法唑酮的实际作用机制尚不清楚。萘法唑酮也是一种较弱的5-羟色胺和α1肾上腺素拮抗剂。萘法唑酮于1988年在美国获得批准，用于治疗中度至中度抑郁，随后发现与许多急性肝损伤病例有关（部分致命），此后不再广泛使用。萘法唑酮（原先商品名：Serzone）为片剂，每片50、100、150、200和250 mg，仿制药有多种。成人抑郁症患者每日建议用量为200 mg，分多次服用，每次可增加100 mg用量，但每天用量不宜超过600 mg。萘法唑酮常见副作用包括嗜睡、头晕、头痛、口干、视力模糊、恶心、便秘或腹泻、性欲减退、噩梦、食欲增加和体重增加。

肝毒性

服用萘法唑酮的部分患者出现肝功能测试异常，但多为轻度反应，无需调整剂量或停药。萘法唑酮上市后不久，便发现与几例临床症状明显的急性肝损伤有关，严重者甚至致死。肝损伤发病期通常为6至8周，血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤。自身免疫（自身抗体）和免疫超敏症状（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）并不常见。肝活检普遍表明，患者存在急性肝炎，并伴有胆汁淤积和不同程度的小叶中心区（3区）坏死。系统评价表明，萘法唑酮引起肝功能衰竭的比例未1:250,000至1:300,000。由于该并发症，萘法唑酮在许多国家撤市。然而，萘法唑酮对重度抗性抑郁症患者有效。因此，萘法唑酮在美国仍可使用，但只有在其他抗抑郁药物无效，且在完全披露和讨论风险后方可使用。

损伤机制

萘法唑酮在引致肝损伤的机制目前未知。萘法唑酮主要经由肝脏的细胞色素P450系统（CYP3A4）代谢，产生毒性代谢产物，导致肝中毒。

用药结果和药物管理

萘法唑酮治疗过程中引发的血清转氨酶含量升高通常具有自限性，但仍需要仔细监视，因为临床症状明显的肝损伤可能恶化，甚至致命。几例急性肝功能衰竭病例被认为与萘法唑酮疗法有关，因此在药物性急性肝功能衰竭病例系列中经常提及。对萘法唑酮具有耐药性的患者对其他抑制剂可产生相同的耐药性，因此应对其他药剂的使用进行严格监控。

药品种类：

抗抑郁剂

药品同级信息：

普罗替林 MAO抑制剂 氟伏沙明 氟西汀 多塞平 去甲替林 异卡波肼 丙咪嗪 阿米替林 米氮平 丁氨苯丙酮 地昔帕明 舍曲林 文拉法辛 度洛西汀

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