美国ACG2014年6月颁布了药物性肝损伤诊断和管理指南,本次会议上,来自美国印第安纳医学院消化和肝病科主任、指南的主要作者Naga P. Chalasani教授,对该指南的13条建议意见进行了逐条解读。他指出,该指南的主要的目的是尽可能帮助临床医生诊断和管理药物性肝损伤,是迄今为止首部专门针对临床医生诊断和管理药物性肝损伤的指南,最重要的是,它不仅提供了各种药物性肝损伤发生的背景,还指导临床医生如何进行逐步分析,以确定一个特定的药物是否确实损害肝脏。但由于目前相关循证医学数据不是很充分,根据Grade(Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation)分级方法,尽管指南给出的13条推荐意见推荐强度都是强烈,但在依据上均为很低水平,未来需要更多的临床数据来支持推荐意见的正确性。
他首先强调DILI是排除性诊断,需要仔细的病史采集和分析可能的病因,强调准确的药物暴露史和肝生化异常开始出现的时间对诊断来说是至关重要的。
目前对于药物性肝损伤分为为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型三种类型,对怀疑肝细胞型或者混合型的DILI患者应该对一些临床常见的病毒性肝炎进行筛查,除常见的甲乙丙戊型肝炎外,如果患者有相关临床表现,如淋巴结肿大和非典型淋巴细胞增多,还应检测其他可引起肝细胞损伤的病毒如巨细胞病毒、EB病毒及单纯疱疹病毒等。而对于疑似胆汁淤积型DILI患者,也要进行一些必要的检查,排除外科梗阻,以及PBC或者PSC等。 肝活检并非诊断DILI的金标准,其主要适应征是在疑似DILI患者时,停用可疑肝损伤药物后,患者肝生化指标仍然继续恶化;或患者在继续使用可疑药物过程中,肝生化指标持续上升。生化异常持续超过180天,需要评估是否存在慢性肝病及慢性DILI。当然,对于有可能为自身免疫性肝炎的患者,肝活检也是十分必要的。
临床上,对于特异质肝损伤患者,应禁止肝损伤药物再暴露,除非停用该药物原发疾病会威胁到患者生命,且又无其他合适替代药物。对疑似DILI患者,尤其是肝脏生化指标上升迅速或有肝功能异常的证据时,应立即停用可疑肝损伤药物。
IDILI的药物治疗,指南仅仅提到N-乙酰半胱氨酸((N -Acetyl cysteine,NAC),其安全性良好,一些证据显示对伴有早期肝昏迷的患者有效,适用于伴有早期急性肝衰竭的成人患者;而儿童严重DILI患者,不建议使用NAC;NAC本身有可能导致儿童急性肝衰竭。
对于本身有慢性肝病的患者,在诊断DILI时,应首先排除慢性肝病本身的影响,若需应用具有潜在肝损伤药物,应充分权衡风险和收益。这些慢性肝病患者一旦接受具有潜在肝损伤药物治疗,应建议患者及时报告任何新发症状,如巩膜黄染、腹部不适/腹痛、恶心/呕吐、瘙痒及尿黄等。此外,应每4-6周监测肝脏生化检测,特别是在应用潜在肝损伤药物的最初6个月内。
近年来草药和营养保健品引起的肝损伤日益增多,在美国已成为导致药物性肝损伤的第二位原因,指南对于这种情况给予了特别多的关注,在13条建议中有3条是有关草药和营养保健品引起的肝损伤。首先,这些产品大部分都没有得到很好的监管或者监督,重金属和处方药的痕迹甚至在一些草药和营养保健品被发现。
因此,医生首先要鼓励患者告知医生他们正在服用的所有药物,尤其是患者不认为有毒性的草药和营养保健品。指南对于一些经常引起肝损伤的药物进行了列表,该表也列出了一些可以导致药物性肝损伤的草药和营养保健品,此外,美国国立卫生研究院已有一个与肝损伤相关药物的免费数据库,这些数据可供临床医生查询相关肝损伤药物。对疑似草药和营养保健品引起的肝损伤,可采用与DILI相同的方法进行诊断,即必须通过详细的病史采集及合适的实验室检查和肝胆影像检查除外其他原因引起的肝损伤。如果排除了其他病因,且近期有应用草药和营养保健品史,则有助于做出草药和营养保健品引起肝损伤的诊断。疑似草药和营养保健品肝损伤时,应停用所有草药和营养保健品,并监测肝功能恢复情况。