庆大霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素注射剂,主要用于治疗中度至重度的革兰阴性菌感染。尽管使用广泛,但尚未确定庆大霉素会引起临床症状明显的肝损伤。
庆大霉素属于氨基糖苷类药物,对许多好氧革兰阴性菌和部分好氧革兰阳性菌具有广谱杀菌活性。庆大霉素是最常用的氨基糖苷类抗生素,适应症包括因敏感菌(主要是革兰氏阴性菌)引起中度至重度细菌感染。与其他氨基糖苷类抗生素相同,庆大霉素主要通过与细菌核糖体结合,抑制蛋白质合成发挥作用。庆大霉素被认为具有杀菌和抑菌的作用。庆大霉素和其他氨基糖苷类抗生素通常与盘尼西林或头孢菌素配合使用,治疗大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肠杆菌属、克雷伯氏杆菌属、沙雷氏菌属、绿脓假单胞菌及其他对毒性小的抗生素具有抵抗力的革兰氏阴性细菌引起的重度感染。此外,庆大霉素还用于治疗败血症、细菌性心内膜炎、腹膜炎、脑膜炎、盆腔炎和肺炎。
庆大霉素于1970年在美国获准使用,至今仍被广泛应用。庆大霉素为注射剂,仿制药有多种。标准成人每日剂量为3至5 mg/kg,分为三次注射(静脉注射或肌内注射),通常需要先注射速效剂量。庆大霉素的剂量应根据患者的肾功能进行调整,建议对剂量进行监控。庆大霉素也有局部用药剂型,用于局部伤口、组织和眼科抗菌疗法。常见副作用包括头晕、头痛、意识模糊、恶心和皮疹。剂量相关的重要副作用包括耳毒性和肾毒性,是所有氨基糖苷类药物共有的。
庆大霉素静脉注射和肌内注射治疗可能导致血清碱性磷酸酯酶轻微无症状性升高,但该治疗几乎不影响氨基转移酶含量或胆红素,且上述异常停药后一般可快速消失。目前应用氨基糖苷类抗生素,包括庆大霉素造成急性黄疸型肝损伤的情况较少,且无实质性证明。肝损伤通常为混合型损伤,但是也可能发展为胆汁淤积性肝炎。发病期较短(1至3周),通常伴随着皮疹、发热,有时可能会出现嗜酸性粒细胞增多症。恢复期通常为1至2个月,且未发现慢性损伤。氨基糖苷类抗生素未造成药物诱导型肝疾病和急性肝功能衰竭大案例,因此庆大霉素造成肝损伤的病例也较为罕见。
庆大霉素造成症状性黄疸肝损伤的原因尚未明确,但是很可能是因为免疫超敏性原因。肝细胞摄取氨基糖苷类药物受到限制,药物会通过尿液快速排出。主要在肾小管细胞和内耳听毛细胞中检测到高浓度氨基糖苷类药物,这也是其更易引起肾毒性或耳毒性的原因。
氨基糖苷类药物引起的肝损伤通常是良性的。尚未发现服用庆大霉素造成急性肝功能衰竭的病例,以及具有说服力的胆管消失综合征的病例。带庆大霉素肝毒性的患者应尽可能避免服用所有氨基糖苷类抗生素。