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•     概述

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简介

安非他命是一种间接作用的拟交感神经胺和强效中枢神经系统兴奋剂，可用于治疗注意力缺失症、多动症和发作性嗜睡病。安非他命存在滥用的潜在可能性，而且非法制备安非他命是最危险和最广泛滥用的药物之一。高剂量服用安非他命可导致肝损伤。亚甲双氧甲基安非他命（俗称“摇头丸”）常导致特殊的临床明显的肝损伤。

背景

安非他命是强效中枢神系统兴奋剂，可刺激中枢神经系统神经末梢释放去甲肾上腺素，进而加快神经传递。安非他命可增加儿童和患有疑似注意力缺失症成人的认知能力和改善心理功能。安非他命对患有多动症的儿童具有矛盾性的镇静作用。安非他命还可用于治疗发作性嗜睡病，以前还曾被用于治疗肥胖。在美国，已批准的安非他命包括胶囊、片剂、口服液和缓释剂等，缓释剂和长效制剂的规格从2.5至54 mg不等，透皮制剂也已上市。成人每日剂量通常为10 mg一次，每日两次或三次。平均维持剂量为每日40至60 mg。儿童剂量按照制剂类型变化。安非他命是一种管制药品（二级），具有很大的滥用可能性。常见副作用包括头痛、失眠、易怒、情感高涨、焦虑不安、意识模糊、心悸、心动过速、鼻塞和食欲不振。

肝毒性

临床试验中尚无安非他命引致血清酶升高的病例。然而，已有多例安非他命引致临床明显急性肝损伤的病例报道，特别是在静脉注射的情况下。大量病例因使用“摇头丸”导致急性肝损伤，损伤通常较严重，甚至导致急性肝衰竭和死亡。摇头丸引发肝炎的发病期通常是在使用后的3至14日。通常伴有突发疲劳、虚弱、黄疸和意识模糊。血清酶升高类型通常提示为肝细胞性肝损伤，表现为丙氨酸转氨酶和天冬氨酸氨基转氨酶显著升高，乳酸脱氢酶也可出现显著升高。这通常是急性肝衰竭的早期征兆，此外，通常还会出现凝血酶原时间延长和其他器官（肾、心脏、肌肉）损伤。其他的病例也有在服药后1至2周发病，表现为急性病毒性肝炎样综合征，虽较为严重，但却为自限性的报道。免疫超敏症状和自身抗体不常见。摇头丸导致肝炎的临床病程和早期组织学特征与因过高热引发的缺血性肝炎和肝损伤类似。其他安非他命可导致类似的肝损伤，但通常只会在过量服用的情况下。

损伤机制

安非他命导致肝损伤的机制目前尚不清楚。但是，安非他命主要由肝P450系统(CYP 2D6)代谢，并会产生毒性代谢物。这可能是高剂量使用安非他命导致肝损伤的原因。在因摇头丸或静脉注射安非他命导致的超爆发性肝衰竭的病例中，过高热、休克和局部缺血可能是早期肝损伤的原因。

转归和管理

安非他命引起的肝损伤通常具有自限性且能快速恢复。但是，急性肝损伤可能很严重，甚至要求在数日内进行紧急肝脏移植手术。曾有数例明显是因为服用摇头丸引发慢性肝炎的报告，这通常发生在持续滥用摇头丸的患者中。在这些病例中，肝活检显示慢性肝脏炎症伴纤维化，但尚无导致肝硬化的报告。同时患有慢性丙型肝炎患者的临床表现可能更为复杂。必须警告因摇头丸导致肝炎的患者不得继续服用该药物。再次服药导致复发的频率目前尚不清楚。其他安非他命引起的肝损伤大部分为剂量相关的。用于治疗注意力缺失症、发作性嗜睡病或过度睡眠的中枢神经系统兴奋剂包括哌醋甲酯、阿托莫西汀、莫达非尼、阿莫达非尼和安非他命。一些兴奋剂在医疗领域已不再使用，但存在滥用现象，包括可卡因和摇头丸。

肝损星级：

药品种类：

中枢神经系统兴奋剂

药品同级信息：

哌醋甲酯 莫达非尼、阿莫达非尼

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