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环丝氨酸( Cycloserine)

【西药】



简介

环丝氨酸属于广谱抗生素,是治疗耐药结核病的二线药物,一般与其他抗结核药物联合使用。环丝氨酸似乎无肝毒性,或肝毒性极低,但其常与其他明确具有肝毒性的药物合用,因此不排除环丝氨酸在联合疗法引起肝损伤中具有一定作用。

背景

环丝氨酸是一种抗生素,目前主要用于治疗因多重耐药分支杆菌引起的结核病。环丝氨酸是异噁唑烷的D-丙氨酸类似物,最初从链球菌中分离而来,对于分支杆菌具有中度体外活性,通过抑制分支杆菌摄取氨基酸和合成细胞壁进行作用。重要的一点是环丝氨酸与其他抗结核药物无交叉耐药性。环丝氨酸于1964年在美国批准上市,其多数适应症现已使用更晚研发的抗结核药物进行治疗,但多药耐药情况或对更强效的药物(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)不耐受的情况除外。环丝氨酸(商品名:Seromycin)为仿制药片剂,每片250 mg;标准成人剂量为250至500 mg,每日两次(约每日10至15 mg/kg)。常见的副作用包括嗜睡、头痛、疲劳、皮疹和发热;神经类副作用罕见,如急性精神病、癫痫发作和昏迷。

肝毒性

环丝氨酸引起血清转氨酶升高情况少见,通常持续时间短且无症状,无需调整剂量。环丝氨酸常与其他更易引起肝功能损伤的药物合用,但环丝氨酸本身不会引起肝功能检查异常。尚未发现环丝氨酸引起临床症状明显的肝损伤病例,但其常与具有明显肝毒性的药物合用,因此不排除其具有肝毒性。

损伤机制

环丝氨酸极少经肝脏代谢,这是环丝氨酸肝毒性不显著的原因。已报告环丝氨酸引起过敏反应的病例,严重情况下可能会伴随着血清酶轻微升高。

【在美国,治疗结核的一线药物包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇以及利福霉素类(包括利福平、利福布丁、利福喷丁)。二线药物包括链霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺、氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)、氨基糖苷类药物(如阿米卡星和对氨基水杨酸(PAS))。】


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抗结核药
吡嗪酰胺 利福布汀 卷曲霉素 利福喷汀 利福平