研究目的

主要目的

1) 评估临床实践中药物性肝损伤（DILI）患者的临床特点、转归和影响因素；

2) 了解临床实践中引起DILI的可疑药物、再激发、肝脏生化异常模式等情况。

次要目的

1) 评估临床工作中DILI的诊疗实践对2015版中国《药物性肝损伤诊治指南》的依从性；

2) 评估DILI患者的组织学特征；

3) 评估特殊人群（老年、儿童、有基础肝病背景等）发生DILI的特点、疾病转归和影响因素。

研究设计

本研究为多中心、前瞻性、非干预的队列研究，调查DILI的诊治、疾病进展和转归情况。

研究人群

中国大陆地区住院和门诊治疗的DILI患者，预计纳入10,000左右的病例。

入选标准

1) 根据2015版《药物性肝损伤诊治指南》临床诊断为各种类型、各种严重程度的DILI患者；

2) RUCAM评分≥6，或RUCAM评分介于3-5之间由3位专家共同判定为药物性肝损伤的患者； 3) 能提供知情同意的患者。

排除标准

1) 非药物引起的肝损伤；

2) 不能完成研究规定的随访的患者。

研究内容和计划

所有纳入的病例应完成入组后至少半年的随访观察。根据患者病情具体情况制定访视计划，并记录每次访视时的相应临床和实验室信息。访视计划分为“基线”、“药物治疗过程中”、“药物治疗结束（0-3天）”和“入组半年(+1个月)”四个阶段。完成所有四个阶段的访视者，视为合格病例。访视中需调查的信息根据不同访视阶段而不同，包括：

1) 基本资料（性别、年龄、职业、民族、身高、体重等）

2) 体格检查（身高、体重、BMI、血压、呼吸、脉搏等）

3) 临床诊断（诊断名称、临床类型、病程、RUCAM评分结果、严重程度分级等）

4) 疾病史（包括既往史、过敏史、疫区旅游史）、饮酒史（饮酒种类、饮酒数量、年限等）

5) 妊娠检查

6) 引起肝损伤的可疑药物应用的资料

7) 相关症状体征

8) 首次异常的生化检查、治疗期间的生化检查和血常规检查

9) 用于排除其它肝脏疾病的实验室检查

10) 影像学和内窥镜检查

11) 肝脏组织学检查

12) DILI的严重程度和转归

13) 针对DILI的药物治疗方案

14) 针对DILI的非药物治疗措施

15) 非治疗DILI的合并用药情况

16) 生物样本留置

治疗方案的观察

根据2015版《药物性肝损伤诊治指南》的推荐，观察药物和非药物治疗方案。

质量控制

为保证研究质量，研究按照药品临床试验管理规范(GCP)、赫尔辛基宣言及相关法律法规的要求进行。

参加研究的研究者在本中心入组病例前，需接受根据2015年中华医学会肝病学分会药物性肝病学组《药物性肝损伤诊治指南》内容制定的DILI临床路径培训，考核合格后，才能开始纳入病例。

入组病例药物性肝损伤治疗方案中所使用的药物应为质量可靠、疗效确定的品牌药。

统计分析

采用描述性统计对所有数据进行分析。针对计量资料，描述其例数(缺失数)、均数、中位数、标准差、第1四分位数、第3四分位数、最大值和最小值；针对计数资料，描述其频数和百分比。对接受各种药物治疗方案的患者进行亚组分析。

如无特别说明，本研究采用的假设检验均为双侧检验，以0.05为检验水准。P值小于或等于0.05将被认为差别有统计意义。

计量资料采用t检验或Wilcoxon符号秩检验进行分析；计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率检验进行分析。