非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 与肥胖和糖尿病相关，目前已成为日益严重的健康问题，尚无有效药物治疗。越来越多的证据表明，一些成纤维细胞生长因子 (FGF) 在肝脏病理生理过程中发挥着重要作用。此研究报告了 FGF4 在肝脏中的重要作用。

在人类患者和小鼠模型中，肝 FGF4 的表达与 NAFLD 病理分级呈负相关。肝脏FGF4的减少会加重高脂饮食 (HFD) 所致的肝脏脂肪变性和肝损伤。相反，给药重组 FGF4 (rFGF4)可减轻高脂饮食诱发的小鼠肝脏的肝脂肪变性、炎症、肝损伤及纤维化标志物。 FGF4 的上述作用主要通过激活肝 FGFR4 ，然后激活下游 Ca2+ -CaMKKβ 依赖性 AMPK-Caspase 6 信号通路，导致脂肪酸氧化增强、肝细胞凋亡减少和肝损伤减轻。

总之，研究将 FGF4 确定为肝脏病理生理过程的一种新型应激反应调节剂，通过 FGFR4-AMPK-Caspase 6 信号通路发挥作用，有利于 NAFLD 和相关肝脏疾病新治疗方法的研发。

文章来源：https://doi.org/10.1002/hep.32404