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•     概述

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血胆脂醇过多症和血脂异常药物。### 在治疗血脂异常的药物中，多数为降脂药。同时，降脂药也是美国市场上应用很广的一种药类。降脂药通常为长期服用，并常与其他药物合用。降脂药的主要作用包括降低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平，易于感染动脉粥样及其并发症、急性心肌梗塞、缺血性脑血管病和外周血管疾病。某些降脂药还可能降低甘油三酯水平及其带来的危害，提高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平，对动脉粥样硬化有预防作用。降脂药可分为以下四种类型：贝特类、胆酸螯合剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂（统称为“他汀类”）和其他类。贝特类药物属于纤维酸衍生物药物，用于降低血脂，尤其是甘油三酸酯。降脂药的作用机制为激活肝过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)。PPAR受体的作用在于它可调节脂质合成和分泌所需酶的基因的转录。美国批准上市的贝特类药物有三种：吉非罗齐（Lopid）、非诺贝特（Lifibra、Tricor、Antara、Lipofen、Trigilde）和安妥明（Abitrate、Atromid-S）。这三类药物在使用期间均有可能引致血清转氨酶暂时性升高，多为轻中度无症状反应，甚至继续使用药也不影响肝功能的恢复。非诺贝特被认为最有可能导致临床症状明显的肝损伤。症状可能严重持久，甚至导致慢性肝病和肝硬化。胆酸螯合剂（树脂类）是最古老和最安全的降血脂药物，但相比目前市场上的其他药物疗效较差，且无法一直保持良好的耐药性。胆酸螯合剂属于正电荷离子，能够与肠道内的负电荷胆汁酸结合，抑制脂质溶解，从而阻碍胆固醇吸收。降脂药还可抑制胆汁酸的再吸收（一般为95%），导致胆汁酸池容积减小，加快胆汁酸合成，进而促进肝中的胆固醇合成；降低血中胆固醇。美国批准上市的胆酸螯合剂有三种：消胆胺(Questran)、考来维仑(Welchol) 和考来替泊(Colestid)。这些药物能够降低因胆汁淤积性肝病而聚集的致痒原，因此也用于治疗瘙痒。胆酸螯合剂未被吸收，因此不会导致药物性肝损伤。羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂（他汀类药物）是最有效，耐受性最好且应用最广的降胆固醇药物，是美国最常见的处方药之一。HMG-CoA还原酶是肝脏胆固醇合成的限速酶，通过降低还原酶的活性，能够有效降低血液总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量。他汀类药物对甘油三酯或高密度脂蛋白(HDL)含量影响较小。美国上市的七种他汀类药物包括：阿托伐他汀（立普妥）、氟伐他汀（来适可）、洛伐他汀（美降脂）、匹伐他汀（力清之）、普伐他汀（普拉固）、瑞舒伐他丁（可定）和辛伐他汀（舒降之）。所有他汀类药物均有可能引起血清转氨酶暂时性升高，多为轻中度无症状反应，继续治疗，酶含量也可恢复正常水平。极少情况下该药类药物可能导致有临床症状的明显的肝损伤。其他治疗血胆固醇过多症或血脂异常药物包括烟酸和依泽替米贝。烟酸为水溶性维生素B （又称B3、尼古酸），其用量远大于维生素的最低用量。烟酸通过抑制游离脂肪酸的合成和酯化，减少三酸甘油酯的合成。烟酸对血脂异常卓有疗效，是增加高密度脂蛋白(HDL)水平的最有效药物。烟酸有多种仿制药，可与他汀类药物（洛伐他汀）合用。高剂量服用烟酸缓释片导致急性肝损伤的概率极高。

依泽替米贝（艾泽庭）是一类新型的降脂药。通过与小肠上的特异性蛋白（尼曼-匹克C1型类似蛋白）结合，抑制胆固醇吸收。尼曼-匹克C1型类似蛋白（NPC1L1蛋白）为肠中主要的胆固醇转运蛋白。抑制胆固醇吸收通常会增加肝胆固醇合成。羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂可阻断肝胆固醇合成。因此，依泽替米贝常与他汀类药物合用，并组成固定配比的复方药剂（维多灵）。依泽替米贝常可导致血清转氨酶含量轻中度升高，但概率较低。极少情况下可导致临床症状明显的急性肝损伤。

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