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•     概述

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简介

尼扎替丁是一种2型组胺受体拮抗剂(H2拮抗剂)，广泛用于治疗消化性溃疡疾病和心灼热。尼扎替丁有可能导致临床症状明显的急性肝损伤，但病例较少。

背景

尼扎替丁是美国批准临床使用的第四种2型组胺受体拮抗剂(H2拮抗剂)，常用于治疗十二指肠和胃溃疡，以及胃食管返流。其他临床使用的H2拮抗剂包括西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁。2型组胺拮抗剂是专门作用于胃壁细胞基底（外腔）膜中的2型组胺受体。药物能够与H2受体结合，以抑制酸产生和分泌，从而减轻消化性溃疡的症状和征象。2型组胺拮抗剂能够早期或从“上游”抑制胃酸产生，而质子泵抑制剂作用于胃酸分泌的最后步骤，效力更强。尽管如此，2型组胺拮抗剂能够24小时抑制约70%的胃酸产生，在基础胃酸抑制和夜间抑酸方面效果最佳。美国于1988年首次批准使用尼扎替丁，目前该药既可作为处方药使用，也可作为非处方药使用。尼扎替丁适应症包括十二指肠溃疡和胃溃疡、胃食管返流以及应激性溃疡预防。尼扎替丁处方药（商品名：Axid）为胶囊剂，分为150和300 mg两种规格，有多种仿制药，可选择口服和注射。尼扎替丁非处方药通常为75 mg的片剂(Axid-AR)。副作用较不常见且效果轻微，包括腹泻、便秘、疲劳、嗜睡、头痛和肌肉酸痛。

肝毒性

尼扎替丁和其他H2拮抗剂慢性疗法可导致1%至4%的患者血清转氨酶轻微升高，但安慰剂组患者的血清转氨酶升高比例与此相近。丙氨酸转氨酶含量升高通常无伴随症状且持续时间短，无需调整用药剂量便可恢复正常值。对于接受尼扎替丁疗法的患者，明显的临床急性肝损伤报告较不常见。由于报告病例数量过少，无法总结典型的发病期或损伤症状。其他H2拮抗剂（如雷尼替丁和西咪替丁）的肝毒性信息更多，约0.005%至0.001%的患者在使用上述抗结剂后会出现临床症状明显的肝损伤。H2拮抗剂所引起的肝损伤发病期短，约为用药后1至6周。血清酶含量升高的典型症状表现为胆汁淤积或肝细胞受损，大多数病例表现为“混合”症状。可能出现重度肝损伤，但通常属于轻微至中度，且具有自限性，停止用药后4至12周症状消失。免疫超敏症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体合成比例也很低。

损伤机制

尼扎替丁由微粒体P450药物代谢酶代谢，产生的有毒中间物引起肝损伤。尽管尼扎替丁会被P450系统代谢，但其并不会明显抑制或诱导相应酶，因此相比西咪替丁，引起药物间相互作用的概率更小。

用药结果和药物管理

尼扎替丁引起的肝损伤通常在停药后快速消失，但有一例重度肝炎病例，康复不彻底，患者患上肝硬化（病例1）。相比于雷尼替丁或西咪替丁，尼扎替丁的应用时间短很多，尚不了解尼扎替丁与其他H2拮抗剂间是否存在交叉反应性，从而导致肝损伤。如果需要抑制酸，对于有尼扎替丁诱导明显临床症状肝损伤病史的患者，应谨慎用药，推荐使用无关联的质子泵抑制剂。2型组胺受体拮抗剂包括西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁。所有四种药物的参考文件一并列在2型组胺拮抗剂概述部分之后，各药物之后列有单独参考文件。同时参见质子泵抑制剂。

肝损星级：

药品种类：

抗溃疡药物

药品同级信息：

质子泵抑制剂 奥美拉唑 组胺H2受体拮抗剂/阻滞剂

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