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•     概述

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简介

埃罗替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗晚期或转移性胰腺癌或非小细胞性肺癌。埃罗替尼治疗可导致血清转氨酶含量暂时性升高，临床上极少情况下导致明显的急性肝损伤。

背景

埃罗替尼是多类酪氨酸激酶受体的选择性抑制剂，能够抑制肿瘤生长和血管再生成。肿瘤组织中的酪氨酸激酶受体经常过度表达并发生突变，导致细胞非正常生长和增殖。埃罗替尼是一种选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，已被引进癌症化疗，专门针对癌细胞的分子异常现象。尽管有时受体基因进一步突变会使肿瘤具有耐受性，从而削弱临床效果，但抑制受体仍能够逆转癌症发展。埃罗替尼对几种类型癌症中的人体表皮生长因子(EGF)酪氨酸激酶受体HER-1和EGFR具有特殊活性。埃罗替尼于2004年在美国获准使用。埃罗替尼目前的适应症包括：配合吉西他滨治疗晚期、不可切除或转移胰腺癌；治疗局部晚期或转移非小细胞肺癌（患者至少接受一疗程的化疗且证明无效）。埃罗替尼（商品名：Tarceva）为片剂，有25、100和150 mg规格。治疗胰腺癌和肺癌的标准剂量分别为100 mg和150 mg，每日一次，口服，直至病情加重或患者无法耐受毒性。副作用包括疲劳、皮疹、腹泻、食欲减退、皮肤变色、手足综合症、水肿、肌肉痉挛、关节痛、头痛、腹部不适、贫血、咳嗽和瘙痒。少见的副作用包括心脏衰竭、胰腺炎和肾衰竭。

肝毒性

埃罗替尼治疗胰腺癌和肺癌的过程中常出现血清转氨酶升高，指标升高至正常值上限五倍以上的比例为10%。然而，类似抗肿瘤治疗过程中血清丙氨酸氨基转移酶升高的比例相当。指标异常通常是无症状的，具有自限性，但也可能需调整剂量或停药。此外，有少量报道表明埃罗替尼治疗可能与临床症状明显的肝损伤有关。发病期通常为治疗后几日或几周内，肝损伤可能程度较重，文献中至少已报告十二例致死病例。肝损伤可能出现急遽，血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤。免疫超敏症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）并不常见，也未报告自身抗体合成。推荐在治疗过程中定期进行肝功能检验。

损伤机制

埃罗替尼引起的临床症状明显的肝损伤出现急遽且程度较重，表明与免疫反应有关。然而，治疗过程中较不常见的血清酶暂时性升高可能是由其他原因引起。埃罗替尼大部分经肝脏内的CYP 3A4通道代谢。

用药结果和药物管理

埃罗替尼引起的肝损伤严重程度不同，轻者出现血清酶暂时性轻微升高，严重者则出现急性症状性肝炎和急性肝功能衰竭。经证实，血清转氨酶含量升高到正常值上限五倍以上的，应降低剂量或暂时停止用药。重新接受治疗会经常（但并非一定）引起血清酶再度升高。埃罗替尼与其他酪氨酸受体抑制剂间不存在交叉反应性，因此部分情况下，可转用其他酪氨酸受体抑制剂。接受埃罗替尼治疗的患者有出现急性肝功能衰竭的病例，且由于这些患者患有癌症且无法进行肝移植，因此结果比较严重。因埃罗替尼引起急性肝功能衰竭的患者经皮质类固醇治疗，但效果不显著。使用本药物时，应避免同时使用其他具有潜在肝毒性的药物（大剂量对乙酰氨基酚）。

药品种类：

蛋白激酶受体抑制剂

药品同级信息：

苏尼替尼 尼罗替尼 伊马替尼

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