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•     概述

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简介

双氯青霉素是第二代口服青霉素抗生素，适用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌引起的细菌感染。双氯青霉素极少引起导致临床症状明显的异质肝损伤。

背景

双氯青霉素是第二代青霉素，对青霉素酶的灭活作用具有抵抗力，适用于治疗可生成青霉素酶的细菌引起的感染。双氯青霉素于1968年在美国批准上市，目前仍广泛用于治疗轻中度葡萄球菌感染。为了减少抗药性细菌的产生，建议仅将双氯青霉素用于防治已证实或可能由产青霉素酶敏感细菌引起的感染。双氯青霉素有多种仿制药，剂型包括250和500 mg胶囊剂和儿童用混悬液。标准剂量为125至500 mg，每6小时服用一次。

肝毒性

双氯青霉素治疗过程中并无导致血清酶升高的情况，极少情况下导致临床症状明显的胆汁淤积型肝损伤。肝损伤发作期为1至6周，血清酶升高一般表现为胆汁淤积型肝损伤，但是也存在混合性损伤的病例。临床表现为黄疸和瘙痒。可能出现发烧、皮疹和嗜酸性粒细胞增多的症状，但症状不明显，自身抗体合成比例极少。氟氯西林（别称氟氯青霉素）和氯洒西林出现类似肝损伤的频率更高，口服异恶唑基类青霉素结构和活性与双氯青霉素类似，但尚未在美国批准使用。

损伤机制

双氯青霉素治疗后出现的异质性胆汁淤积型肝炎的致因尚未查明。过敏症状（皮疹、发烧和嗜酸性粒细胞增多）并不常见，肝损伤通常不伴有青霉素超敏性反应的症状或体征。但是，重新使用该药物可能导致肝损伤迅速复发，这表明肝损伤的作用机制为超敏反应。高龄患者出现肝损伤的频率更高。目前与双氯青霉素相关的肝毒性病例极少，因此无法证明可能与HLA相关，例如HLA-B*5701（已证明氟氯西林具有该联系）。

转归和管理

在已报告的病例中，胆汁淤积症状持续时间可能延长，但所有患者均可在6至12周内康复，无残留损伤。重新使用药物可导致肝损伤复发，且潜伏期更短。尚无双氯青霉素引致异质肝损伤后恶化为急性肝功能衰竭、慢性肝损伤或胆管消失综合征的病例（尽管氟氯西林已出现类似情况）。强的松已用于治疗胆汁淤积性肝损伤，但其疗效不明，却可能具有严重副作用。患者应避免重新使用萘夫西林、新青霉素II等抗青霉素酶青霉素。

肝损星级：

药品种类：

青霉素（耐酶青霉素）

药品同级信息：

萘夫西林 新青霉素II

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