---

•     概述

---

简介

拉帕替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗晚期乳腺癌和其他实体瘤。拉帕替尼治疗可导致血清转氨酶含量暂时性升高，极少情况下导致临床症状明显的肝损伤。

背景

拉帕替尼是选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，抑制与肿瘤生长和血管再生成相关的两种受体。酪氨酸激酶受体常在癌细胞中过表达和发生突变，导致细胞非正常生长和增殖。拉帕替尼是一种选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，已被引进癌症治疗，专门针对癌细胞的分子异常现象。拉帕替尼可有效抑制表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)。抑制此受体可显著地抑制癌症恶化，但有时激酶突变导致肿瘤产生耐药性，从而影响受体抑制剂的效用。拉帕替尼于2007年在美国批准上市，与卡培他滨合用于治疗HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌。后来拉帕替尼适应症范围有所扩大。拉帕替尼（商品名：泰克博(Tykerb)）为片剂，每片250 mg。一般剂量为1,250 mg，每日一次，与卡培他滨同时服用。副作用包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、手足综合症和瘙痒。

肝毒性

常见血清转氨酶含量升高，发生比例为5%至10%。小部分患者的升高幅度达正常上限值5倍以上。这些指标异常通常是无症状的。拉帕替尼导致的肝功能异常几乎不需要调整剂量或暂时停药。拉帕替尼的上市时间较短，仅有少数关于临床症状明显的肝损伤的报告。鉴于有一定数量的肝损伤病例报告，因此，拉帕替尼被FDA列为具有可致死性的肝毒性药物。绝大多数酪氨酸激酶受体抑制剂的毒性为特异性的。部分抑制剂的毒性可导致明显的肝损伤，通常在用药后的2至12周内发病，伴有肝细胞性或混合性酶升高。免疫超敏和自身免疫症状并不常见。即使有，多数情况亦为自限性的。曾有数例关于酪氨酸激酶受体抑制剂（包括伊马替尼、舒尼替尼、吉非替尼和埃罗替尼）引发急性肝功能衰竭的报告。重新服用同一种药物常会引起再次肝损伤，但替换为另一种酪氨酸激酶受体抑制剂可能不会发生。。

损伤机制

酪氨酸激酶受体抑制剂引发的急性肝损伤的病例临床特征表明肝损伤为免疫介导性的。拉帕替尼大部分经肝脏CYP 3A4和CYP 3A5通道代谢，肝损伤可能是由于代谢毒性或免疫性中间物引致。

用药结果和药物管理

经证实，血清转氨酶含量升高致正常值上限五倍以上的，应降低剂量或暂时停止用药。拉帕替尼导致的肝损伤与其他酪氨酸酶受体抑制剂导致的肝损伤尚不存在交叉反应性。部分情况下，可转用其他酪氨酸受体抑制剂。服用拉帕替尼时，应避免同时使用其他具有潜在肝毒性的药物。 癌症化疗中所使用的蛋白激酶受体抑制剂包括埃罗替尼、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼罗替尼和苏尼替尼。

肝损星级：

药品种类：

酪氨酸激酶受体抑制剂

药品同级信息：

吉非替尼

---