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•     概述

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简介

阿曲汀是一种维生素A衍生物，目前用于治疗牛皮癣。阿曲汀与许多类维生素A相似，可导致血清转氨酶水平升高，另有病例显示阿曲汀可引起急性肝损伤，症状严重可致患者死亡。

背景

阿曲汀是一种芳族类维生素A，属于依曲替酯的主要代谢物。因为药物动力学和半衰期方面优势，阿曲汀已取代依曲替酯成为治疗牛皮癣的临床药物。阿曲汀治疗牛皮癣的作用机制是激活维甲酸和维甲酸x受体（两者可调节正常细胞生长和分化过程中重要基因表达）。阿曲汀是第二代类维生素A，因缺乏受体特异性而导致诸多不良副作用。所有口服类维生素都具有很强致畸作用，怀孕女性应避免或极度谨慎使用该类药物。阿曲汀于1996年在美国获准上市用于治疗牛皮癣和青春痘，但目前仅适用于常规治疗无效的严重牛皮癣，以及在严格监控 下用于避孕。阿曲汀（商品名：Soriatane）多为胶囊剂，有10，17.5，22.5和25 mg四种规格，一般成人剂量为每日25至50 mg。常见副作用包括皮肤干燥、鼻出血、结膜炎和掉发。阿曲汀是一种知名致畸剂和胚胎毒素。

肝毒性

三分之一的患者因服用阿曲汀出现肝功能测试异常，但仅有1%至5%的患者出现血清酶显著升高（达正常上限值三倍以上）。阿曲汀引起的异常通常较为短暂，且不伴随其他症状，患者无需停止用药即可恢复，仅4%的患者可能出现轻度症状并需要停止用药。阿曲汀通常不会引起临床症状明显的肝损伤，但有详细记录的病例显示，估计有0.1%至0.5%的治疗患者出现肝损伤。肝损伤通常在治疗开始的一周后立即发病或9个月后发病。肝酶谱升高通常表现为肝细胞损伤型，但尚未有病例报告出现阿曲汀引起的胆汁淤积型肝炎。多数病例在停药后立即恢复。部分患者（非全部）出现皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多和其他超敏性体征；极少出现自身抗体。依曲替酯的急性肝损伤表现形式与阿曲汀相似，是一种相关的类维生素A，之前用于治疗牛皮癣和青春痘。因其具有导致肝毒性的可能性，建议在治疗时对血清转氨酶水平进行日常监控。

损伤机制

阿曲汀导致血清转氨酶升高的作用机制目前未知。阿曲汀引起的肝损伤与维生素A过多症引起的肝损伤不同，过量摄入的阿曲汀并非存储于肝脏或肝脏星状细胞，而维生素A正相反。罕见临床症状明显的肝毒性病例可能是由超敏性引起。

转归和管理

因阿曲汀治疗而出现的血清转氨酶升高具有自限性，无需调整剂量或停药。然而，若丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平持续上升，并超过正常上限值(ULN)的3倍以上，患者应调整剂量或停止用药。只要在丙氨酸氨基转移酶水平超过正常上限值10倍以上或丙氨酸氨基转移酶水平上升伴随出现多种症状或黄疸，患者应立即停止治疗（例1）。阿曲汀引起的临床症状明显的急性肝损伤通常具有自限性且为良性，但仍存在致死病例（特别是过量使用或高剂量使用阿曲汀时）。阿曲汀与甲氨喋呤配合治疗可能增加阿曲汀肝毒性风险。目前尚无因阿曲汀引致慢性肝炎或胆管消失综合征的病例。患者在出现肝损伤后重新服用阿曲汀通常会引起病症复发，应予以避免。

肝损星级：

药品种类：

类维生素A

药品同级信息：

阿昔曲丁 异维甲酸

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