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•     概述

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简介

多奈哌齐是口服乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗早老性痴呆。服用多奈哌齐过程中，极小可能会导致血清酶升高，同时临床中诱发明显肝损伤的病例也极少。

背景

对奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂，可抑制突触后间隙乙酰胆碱的代谢，从而增强神经系统中胆碱能传递。早老性痴呆症会引起大脑皮层胆碱能退化，乙酰胆碱酯酶抑制剂能够提高乙酰胆碱浓度，从而改良早老性痴呆症患者的认知能力。多奈哌齐可选择性抑制中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶，对周缘组织的酶几乎没有作用。多奈哌齐于1996年在美国批准使用，是当前治疗早老性痴呆的最常用乙酰胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐（商品名：安理申(Aricept)）有多种仿制药，剂型包括常规片剂（5和10 mg）和口服速崩片（5和10 mg）。多奈哌齐还有口服溶液(1 mg/mL)。一般维持剂量为5至10 mg，每日一次。常见副作用包括腹泻、恶心、呕吐、头晕、疲劳、失眠、清醒梦、焦虑、烦躁不安、视力模糊、口干、瘙痒、胆碱能刺激常见症状等。

肝毒性

在多个大型临床试验中，相比安慰剂组，多奈哌齐治疗不会导致血清酶含量升高概率增加。但是，自其临床应用以来，已出现至少一例多奈哌齐相关的明显临床肝损伤报告，但该患者还同时服用其他肝毒性药物。潜伏期一般为10日，血清酶升高类型为混合型。症状严重，但最终可消退。未出现免疫超敏和自身免疫症状。

损伤机制

多奈哌齐大部分经肝脏细胞色素P450系统(CYP 2D6和3A4)代谢，而后被糖脂化。肝毒性有可能是由于异质代谢生成的毒性或免疫原性中间物导致的。

用药结果和药物管理

多奈哌齐肝毒性病例极少，无法总结临床症状。目前尚无多奈哌齐导致急性肝功能衰竭（致死）、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例公布。无资料表明各乙酰胆碱酯酶抑制剂间可能存在交叉敏感性，从而引起肝损伤。

药品种类：

老年痴呆症的药物

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