---

•     概述

---

简介

替勃龙是一类合成雌性激素，适用于更年期综合征的治疗和骨质疏松症的预防。替勃龙可能导致临床症状明显的急性肝损伤，但情况较为罕见。

背景

替勃龙是一类合成雌性激素类甾类激素，可作为多种I型类固醇类受体的拮抗剂，因此兼有弱雌激素活性、孕激素活性及雄激素活性。母体化合物不具有活性，但在硫酸酯酶的作用下在特定组织进行代谢，生成活化型代谢物，无需同时提供孕酮即可达到雌激素效果。替勃龙在乳房组织里表现为抗雌激素作用。经证实，替勃龙可治疗更年期综合症，预防绝经后骨质疏松症；目前，替勃龙已在多个欧洲国家获准使用，但尚未在美国应用。替勃龙，商品名为利维爱(Livial)，有1.25 mg和2.5 mg两种规格。副作用包括阴道出血、腹痛、体重增加、腹胀、乳房触痛、外阴瘙痒和阴道炎。

肝毒性

大范围前瞻性研究表明，接受替勃龙治疗的患者中，0.9%的患者血清转氨酶暂时性升高（概率较低），升高幅度达正常上限值的3倍以上，而安慰剂组的概率为0.2%。但是，并无替勃龙引致临床急性肝损伤的报告。在欧洲，替勃龙已在临床治疗中广泛应用。自其应用以来，已收到多例个别报告称，替勃龙给药后6至12个月内出现临床症状明显的急性肝损伤，并伴有肝细胞受损引致的血清酶升高和黄疸。上述病例症状均具有自限性，患者停药后2至6个月内即复原。未出现免疫超敏症状或自身抗体。曾有因替勃龙和贯叶连翘混合物引致胆管消失综合征的单一报告。

损伤机制

替勃龙导致肝损伤的机制目前未知。替勃龙引致的明显临床肝损伤具有异质肝损伤的特点，与雌激素相关的胆汁淤积性黄疸症状无相似之处。

用药结果和药物管理

替勃龙引致的肝损伤严重程度可分为轻度、暂时性血清酶升高、中重度急性肝炎。目前尚无关于替勃龙引致急性肝功能衰竭、死亡或慢性肝炎的病例。曾有因混合使用替勃龙和贯叶连翘引致胆管消失综合征的单一报告。重新服用药物研究尚未开展。

---